Разрешение BINOL

- Feb 08, 2018-

Оптически активный 1,10-би-2-нафтол ( BINOL , 1 ) и его производные нашли множество применений, начиная от хиральных лигандов катализаторов для асимметричных реакций на хозяевах для молекулярного распознавания и разделения энантиомеров, в промежуточные соединения для синтеза хиральных материалы. Было разработано несколько протоколов для доступа к его энантиомерной форме, включая классическую кристаллизацию диастереоизомерных производных, энантиоселективное образование кристаллов включения с хиральными молекулами-хозяевами, ферментативный гидролиз сложных эфиров и асимметричное связывание производных 2-нафтола. Пока что энантиоселективное образование кристаллов включения с хиральными молекулами-хозяевами является одним из наиболее практичных методов из-за его очень высокой эффективности и готовности к использованию рацемического BINOL (рис.1).

Figure1.jpg

Молекулярное комплексообразование оказалось одним из наиболее эффективных способов разрешения хиральных органических молекул. В частности, сообщалось, что хиральные соли аммония являются эффективными молекулами хозяина для разрешения рацемических производных фенола группой Тоды. В случае BINOL N-бензилцинхинидинийхлорид ( 2 ) легко образует кристаллы включения с его R-энантиомером, которые осаждаются из раствора, и (S) -энантиомер остается в материнской жидкости. С улучшением этой процедуры Pu и Cai обе (R) и (S) энантиомеры могут быть эффективно получены при> 99% эи. Однако коммерчески доступный хлорид N-бензилцинхинидиния ( 2 ) является дорогостоящим, и его получение кажется трудным из-за длительного времени реакции и низкой воспроизводимости процедуры. Поэтому мы исследовали использование N-бензилцинхининийхлорида ( 3 ), эпимера 2 , в качестве хирального хозяина для разрешения BINOL . Одна из причин состоит в том, что 3 можно легко получить с выходом 85% с помощью улучшенной процедуры путем реакции цинхонина ( 4 ) с бензилхлоридом в диметилформамиде (ДМФА) при 80 o C в течение 3 ч, как показано на схеме 1. Было установлено, что рацемический BINOL также можно эффективно разрешать с помощью хлорида N-бензилцинхониния путем молекулярного комплексообразования.

Scheme1.jpg